После долгих месяцев относительного покоя тюрьма Рика превращается в большое, но хрупкое убежище: рядом живут прежние бойцы и новые семьи, а Карл учится быть самостоятельнее. Мирный распорядок рушится, когда юноша Патрик внезапно становится ходячим и заражает других. Пока в изоляторе умирают заболевшие, Тайриз требует найти виновного, а Дэрил, Гленн и Мэгги отправляются за лекарствами. Рик и Кэрол в дороге встречают незнакомцев, которым нужна защита, но доверять им непросто.

Рик и Кэрол ищут лекарства и решают, можно ли принять новых попутчиков.
Дэрил, Гленн и Мэгги добывают антибиотики для больных в тюрьме.
Тайриз расследует гибель заражённых и спорит с Риком о справедливости.
Мишонн, Карл и другие выжившие пытаются пережить удар по тюремному укрытию.

Этот сезон заметно мрачнее предыдущих: привычное убежище превращается в карантинную зону, а страх перед болезнью оказывается не менее сильным, чем страх перед ходячими. История чаще разрывается на отдельные группы, поэтому рядом с Риком и Мишонн зритель следит за Дэрилом, Кэрол, Гленном и Мэгги. Параллельно возвращается угроза, связанная с Губернатором, и спокойная жизнь выживших уступает место дороге, недоверию и поиску нового дома. При этом сезон много говорит о вине, семье и цене решений, которые приходится принимать в условиях эпидемии.